2019年7月24日，葡萄牙里斯本Champalimaud中心的首席研究員Eduardo Moreno在《nature》發(fā)表文章表明人類腫瘤細胞中Flower蛋白促進細胞競爭性生長現(xiàn)象。
Flower基因突變導致細胞靜息鈣離子水平和內吞作用受損，出現(xiàn)更多更小突觸小泡，熒光標記電鏡下類似花朵，因此稱為Flower蛋白[1]。
Flower蛋白也是細胞競爭性生長機制蛋白，Flower-Win亞型細胞生存，Flower-Lose亞型細胞死亡，在果蠅細胞選擇過程中發(fā)揮重要作用[2]。
本文主要介紹人類腫瘤細胞中Flower蛋白，展現(xiàn)了人類腫瘤細胞適應性競爭概念性進展。
圖1：文獻
C9ORF7編碼人類Flower(hFWE)蛋白，該蛋白共有四種亞型(hFWE1- hFWE4)。
表達單個hFWE蛋白不會導致細胞凋亡。與hFWE2或hFWE4細胞共培養(yǎng)時，hFWE1或hFWE3細胞會死亡，hFWE2或hFWE4細胞增殖能力更強。說明hFWE2或hFWE4是hFWE-Win亞型，hFWE1或hFWE3是hFWE-Lose亞型。
圖2：不同時間細胞熒光圖
hFWE-N端(靶向四種亞型)抗體處理樣本時，腫瘤細胞和基質細胞均被染色，hFWE-Win抗體處理樣本時腫瘤細胞被染色，說明腫瘤細胞高表達hFWE-Win蛋白，并在hFWE-Lose基質細胞周圍生長。
圖3：上為hFWE-N端抗體處理腫瘤和基質細胞樣本，左為HE染色結腸癌和基質細胞樣本，右為hFWE-Win抗體處理結腸癌樣本。
研究者構建Fwe-KO小鼠，基質細胞表達單個hFWE亞型，hFWE-KO MCF-7表達單個hFWE-GFP亞型，發(fā)現(xiàn)基質組織表達hFWE1或hFWE3時，hFWE2-GFP或hFWE4-GFP亞型的hFWE-KO MCF-7細胞呈現(xiàn)侵略性生長。
圖4：MCF-7-KO細胞單個表達FLower亞型
既然Flower蛋白hFWE1-hFWE4是人類Flower蛋白，Win亞型在腫瘤中表達且?guī)椭[瘤細胞競爭性生長，那抑制Win亞型蛋白能否阻止細胞生長呢？
圖5：shRNA介導hFWE敲低對DU-145(前列腺)、HCT-116(結腸)、CCL-218(結腸)和OVCAR-8(卵巢)細胞系腫瘤生長潛能的影響。
研究者采用shRNA(short-hairpin RNA)方法，敲低hFWE-Wt HCT-116細胞hFWE表達，細胞移植后發(fā)現(xiàn)腫瘤體積下降。
圖6：hFWE shRNA，化學療法以及hFWE shRNA和化學療法聯(lián)合治療對轉移的影響。
從轉移潛能上看，hFWE shRNA以及hFWE shRNA與化學療法聯(lián)合治療兩組腫瘤細胞轉移潛能降低。
以上結果說明人hFWE蛋白對腫瘤產(chǎn)生有巨大影響，靶向這些蛋白的治療能有效阻止腫瘤細胞生長和轉移。
本文介紹了Flower適應系統(tǒng)調控致瘤性和轉移性的分子機制，以及競爭優(yōu)勢被抑制后與標準化療結合能有效抑制腫瘤生長和結腸癌、卵巢癌的轉移，為腫瘤治療提供新的方向[3].
本篇文章從細胞系到腫瘤組織再到動物多角度、多層次證明Flower蛋白作用，金斯瑞從細胞系到腫瘤組織再到動物全程見證實驗進展，是這篇文章的忠實見證人。
免疫組化抗體來自于金斯瑞
shRNA來自于金斯瑞
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